Der Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab ist wirksam bei der Behandlung von rezidivierenden Krebserkrankungen mit einem hohen Tumormutationslast-Status (TMB-high). Global wurde der Cutoff-Wert für TMB-high auf ≥10 mut/Mb festgelegt, aber der optimale Cutoff-Wert von TMB für die Behandlung von Brustkrebs (BC) mit Pembrolizumab wurde nicht identifiziert. Wir haben den optimalen Cutoff-Wert des TMB-high-Status bei BC erneut bewertet, indem wir den klinischen Datensatz der japanischen Datenbank für Krebs-Genomik und fortgeschrittene Therapeutik (C-CAT) verwendet haben. Wir extrahierten 6403 BC-Fälle, die aus der C-CAT-Datenbank mit 101.231 Fällen verschiedener Krebsarten eingeschlossen waren. Von allen 6403 BC-Fällen zeigten 683 (10,7%) TMB ≥ 10 mut/Mb als TMB-high. Von den 683 TMB-high-Fällen erhielten 175 Pembrolizumab. Die Empfangsbetriebscharakteristik-Kurve zeigte, dass für die Behandlung von BC mit Pembrolizumab ein TMB ≥ 18,5 mut/Mb ein geeigneter Cutoff in Bezug auf Sensitivität und Spezifität war. Die Gesamtansprechrate der BC-Patienten betrug 21,4%. Die Krankheitskontrollrate betrug 42,9%. Die Wahrscheinlichkeit bis zum Behandlungsversagen war signifikant besser in den BC-Fällen mit TMB ≥ 18,5 mut/Mb im Vergleich zu denen mit TMB < 18,5 mut/Mb (p = 0,007). Diese Ergebnisse deuteten darauf hin, dass der optimale Cutoff-Wert des TMB für die Behandlung von Brustkrebs mit Pembrolizumab ≥ 18,5 mut/Mb betragen könnte.
Nishikubo et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.