Der Mangel an Toll-like Rezeptor 2 verstärkt die durch Dextran-Natriumsulfat induzierte intestinale Schädigung durch Marinifilaceae-abhängige Abschwächung der Zellzyklus-Signalübertragung

Hintergrund: Die ulzerative Kolitis (UC) ist eine intestinale Störung, die durch chronische, wiederkehrende Entzündungen gekennzeichnet ist, deren zugrunde liegende Mechanismen jedoch nicht vollständig aufgeklärt sind. Methoden: Die vorliegende Forschung beschäftigte sich mit der Untersuchung der biologischen Auswirkungen des Toll-like Rezeptors 2 (TLR2) auf die durch Dextran-Natriumsulfat (DSS) ausgelöste Entzündung im Darm von Wildtyp- (WT) und TLR2-Knockout- (TLR2-KO) Kolitis-Mausmodellen. Um die schützende Funktion von TLR2 bei DSS-induzierter Kolitis zu elucidieren, wurde eine RNA-Sequenzierung (RNA-Seq) durchgeführt, um die globalen Genexpressionsdaten im Darm von WT- und TLR2-KO-Mäusen zu vergleichen. Darüber hinaus offenbarte die 16S rRNA-Gensequenzierung bemerkenswerte Variationen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota zwischen WT- und TLR2-KO-Kolitis-Mäusen. Ergebnisse: Es wurde festgestellt, dass TLR2-KO-Mäuse eine erhöhte Anfälligkeit für DSS-induzierte Kolitis aufwiesen. Die Ergebnisse der RNA-Seq zeigten, dass Gene, die mit dem Zellzyklusweg in Zusammenhang stehen, in TLR2-KO-Kolitis-Mäusen deutlich herunterreguliert waren (Anreicherungswert = 30, p < 0,001). Die 16S rRNA-Gensequenzierung ergab, dass im Vergleich zu den WT-Kolitis-Mäusen die relative Häufigkeit von Marinifilaceae (p = 0,006), Rikenellaceae (p = 0,005), Desulfovibrionaceae (p = 0,045), Tannerellaceae (p = 0,038), Ruminococcaceae (p = 0,003), Clostridia (p = 0,027) und Mycoplasmataceae (p = 0,0009) auf Familie-Ebene im Darm von TLR2-KO-Kolitis-Mäusen signifikant erhöht war. Darüber hinaus hob die Analyse der Mikrobiom-Diversität und der Transkriptom-Zusammenarbeit hervor, dass die relative Häufigkeit von Marinifilaceae negativ mit der Expression von Genen, die mit der Zellzyklus-Signalübertragung in Zusammenhang stehen, korrelierte (p-Werte waren alle kleiner als 0,001). Schlussfolgerung: Basierend auf diesen Ergebnissen schlossen wir, dass TLR2-KO die durch DSS induzierte intestinale Schädigung verstärkt, indem es die Zellzyklus-Signalübertragung auf eine Marinifilaceae-abhängige Weise abschwächt.