Conception et synthèse de dérivés de 3-(phénylsulfonamido)benzamide en tant qu'inhibiteurs puissants de l'anhydrase carbonique IX : évaluations biologiques et études de modélisation moléculaire

Introduction : L'anhydrase carbonique IX (CAIX) est connue pour être surexprimée dans divers tumeurs et joue un rôle significatif dans le développement et la progression tumorale. Méthodes : Une série de dérivés de 3-(benzylsulfonamido)benzamides a été synthétisée et testée pour leurs activités inhibitrices sur CAIX. Les deux composés les plus actifs ont été soumis à des tests de cytotoxicité contre un panel de 60 lignées de cellules cancéreuses. Résultats : De nombreux composés synthétisés ont réussi à inhiber les activités de CAIX, affichant des valeurs IC50 dans la gamme nanomolaire basse. L'inhibiteur CAIX le plus puissant était le composé 14, avec un IC50 de 140 nM. L'analyse de la relation structure-activité des composés synthétisés, soutenue par un dockage moléculaire, a révélé une forte coordination du groupe sulfonamide avec le métal catalytique Zn2+, les interactions hydrophobes de l'anneau benzylsulfonamido avec une poche hydrophobe, et les interactions π-stacking de l'anneau aryle avec une surface aromatique. Les deux analogues les plus actifs (10 et 14) ont été testés pour leurs activités antiprolifératives dans les lignées de cellules tumorales humaines NCI-60. Notamment, le composé 14 a démontré de forts effets inhibiteurs de croissance contre plusieurs lignées cellulaires cancéreuses. Conclusion : Les analogues synthétisés représentent un nouvel échafaudage pour le traitement de différents types de cancer ciblant CAIX.