果蝇模型用于tau蛋白传播的机制研究

摘要：大脑蛋白质聚集物是神经退行性疾病的特征。以前的研究表明，这些聚集物的特定蛋白成分具有毒性，包括阿尔茨海默病及相关tau蛋白病中的tau（由MAPT编码）。越来越多的证据表明，这些有毒蛋白质以类朊病毒的方式在细胞之间转运，从而将病理从一个大脑区域传播到另一个区域。然而，涉及转运的机制尚不清楚。因此，我们开发了一种转基因果蝇模型，以便快速评估候选的tau转运修饰剂。我们的模型使用双部分Q系统在果蝇眼睛中驱动tau和GFP的共表达。我们发现tau在大脑中的传播与年龄相关，表现为检测到tau而非GFP。我们还发现，在抑制内吞因子dynamin（由shi编码）或敲低糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β，由sgg编码）时，tau的转运受到抑制。进一步的研究表明，dynamin促进了接受组织中tau的摄取，而GSK-3β则似乎通过对tau的直接磷酸化促进了tau的传播。我们的系统稳定且灵活，将促进识别涉及神经退行性疾病发病机制的tau转运成分。