Cibler la leucémie lymphocytaire chronique avec des cellules CAR T activatrices du facteur B

Le défi de la maladie en rechute/réfractaire (R/R) reste un obstacle thérapeutique dans la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR), en particulier pour les maladies hématologiques, la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) étant particulièrement résistante aux cellules CAR T anti-CD19. Actuellement, il n'existe pas de thérapie CAR T approuvée pour les patients atteints de LLC. Dans cette étude, nous avons cherché à répondre à ce besoin médical non satisfait en choisissant le récepteur du facteur d'activation des cellules B (BAFF-R) comme cible prometteuse pour la conception de CAR contre la LLC. Le BAFF-R est essentiel à la survie des cellules B et est constamment exprimé sur les tumeurs de LLC. Nos recherches ont découvert que la thérapie CAR T ciblant le BAFF-R exerçait des effets cytotoxiques sur les lignées cellulaires de LLC ainsi que sur les cellules B primaires dérivées de patients atteints de LLC. De plus, les cellules CAR T ont montré une cytotoxicité contre les cellules CLL déficientes en CD19 qui sont résistantes à la thérapie CAR T anti-CD19. En outre, nous avons pu générer des cellules CAR T ciblant le BAFF-R à partir de petits échantillons de sang prélevés chez des patients atteints de LLC et avons ensuite démontré les effets cytotoxiques de ces cellules CAR T dérivées de patients contre des cellules tumorales autologues. Compte tenu de ces résultats prometteurs, la thérapie CAR T ciblant le BAFF-R a le potentiel de répondre au besoin de longue date d'un traitement efficace pour les patients atteints de LLC.