Wiederherstellung des Glukosestoffwechsels im Hippocampus rettet die Kognition über die Pathologien der Alzheimer-Krankheit

Beeinträchtigter zerebraler Glukosestoffwechsel ist ein pathologisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit (AD), wobei aktuelle proteomische Studien auf einen gestörten glialen Stoffwechsel bei AD hinweisen. Wir berichten, dass die Hemmung der Indolamin-2,3-Dioxygenase 1 (IDO1), die Tryptophan zu Kynurenin (KYN) metabolisiert, die Gedächtnisfunktion im Hippocampus in präklinischen Mausmodellen der AD rettet, indem der Astrozytenstoffwechsel wiederhergestellt wird. Die Aktivierung von astrozytischem IDO1 durch Amyloid β und Tau-Oligomere erhöht KYN und unterdrückt die Glykolyse auf arylhydrocarbonrezeptor-abhängige Weise. In Amyloid- und Tau-Modellen verbessert die IDO1-Hemmung den Glukosestoffwechsel im Hippocampus und rettet die langfristige Potenzierung im Hippocampus auf monocarboxylattransporterabhängige Weise. In astrozytischen und neuronalen Ko-Kulturen von AD-Patienten verbesserte die IDO1-Hemmung die astrozytische Produktion von Laktat und die Aufnahme durch Neuronen. Somit könnten derzeit für Krebs entwickelte IDO1-Hemmer für die Behandlung von AD umfunktioniert werden.