Key points are not available for this paper at this time.
ملخص الخلفية: لقد حسن اكتشاف وتطبيق مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) بشكل كبير النتائج السريرية في علاج السرطان. ومع ذلك، لا تزال نسبة الاستجابة منخفضة في حالات سرطان الجهاز الهضمي (GI). يؤثر الميكروبيوم المعوي على تعديل المناعة، وهو مجال واعد لتعزيز فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية. الطرق: هذه الدراسة (NCT04130763) هي دراسة مفتوحة، ذات شعبة واحدة، مركز واحد، المرحلة 1 تقيم سلامة وفعالية زراعة الميكروبات المعوية (FMT) من المتبرعين الأصحاء على عشرة مرضى متقدمين في سرطان الجهاز الهضمي مقاومين لعلاج PD-(L)1. تلقى المرضى في البداية علاج FMT عن طريق كبسولات فموية، تلتها مرحلة العلاج المركب، حيث تم دمج FMT مع نيفولوماب بجرعة 3 ملغ/كغ كل أسبوعين لمدة ست دورات. تم إجراء تقييمات مؤشرات حيوية متسلسلة من خلال عينات براز ودم. النتائج: كانت مجموعة FMT وعلاج anti-PD1 متقبلة بشكل جيد ولم يتم ملاحظة ردود فعل سلبية خطيرة بين جميع المرضى الـ 10. كانت نسبة الاستجابة الموضوعية 20٪ وكانت نسبة السيطرة على المرض 40٪. كانت فترة البقاء خالية من التقدم لهذين المستجيبين 15 وأكبر من 19 شهراً على التوالي. كانت هناك فوائد سريرية مرتبطة باستعمار ميكروبات مناعية مستمدة من المتبرعين، وحالة مناعية نشطة تعكسها تجمعات خلايا المناعة الطرفية. تفاعلت الميكروبات الغنية بالمستجيبين عن كثب كغنجان وظيفي للبوتيرات، بينما تفاعلت الميكروبات الغنية غير المستجيبين بشكل متقطع وكان لديها نسبة أعلى من الميكروبات ذات الأصل الفموي. تم التحقق من السمات الميكروبية الخاصة بالمتبرع التي تؤثر على الفعالية السريرية لـ FMT في مجموعة مستقلة. التفسير: تُظهر الدراسة الحالية جدوى FMT للمرضى المصابين بسرطان الجهاز الهضمي المقاوم للمثبطات المناعية وتوفر أساسًا لتطوير منتج حيوي علاجي حي (LBP) لتعزيز فعالية المثبطات المناعية.
درس Zhang وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.