Oligonucleótidos antisentido personalizados diseñados para corregir el empalme aberrante revelan grupos de mutaciones accionables para trastornos genéticos raros

Resumen La traducción efectiva del conocimiento del diagnóstico de enfermedades raras en aplicaciones terapéuticas es alcanzable en un plazo razonable; donde las mutaciones son susceptibles a la tecnología actual de oligonucleótidos antisentido. En nuestro estudio, identificamos cinco tipos distintos de mutaciones anormales que causan empalme en pacientes con trastornos genéticos raros y desarrollamos un oligonucleótido antisentido personalizado para cada tipo de mutación utilizando oligómeros de morfolina con fosforodiamidato con o sin dendrímeros de octa-guaidina y fosforotioato de 2′-O-metoxietilo. Observamos variaciones en los efectos y eficiencias del tratamiento, influenciados tanto por la química elegida como por la naturaleza específica de los patrones de empalme aberrante dirigidos a corrección. Nuestro estudio demostró la corrección exitosa de los cinco tipos diferentes de empalme aberrante. Nuestros hallazgos revelan que la corrección efectiva del empalme aberrante puede depender de alterar la composición química de los oligonucleótidos y sugieren un enfoque rápido, eficiente y factible para desarrollar intervenciones terapéuticas personalizadas para trastornos genéticos en plazos cortos.