Sicherheit und Durchführbarkeit von Drittanbieter-Cytotoxischen T-Lymphozyten für Hochrisikopatienten mit Covid-19

Zusammenfassung Cytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) zerstören viral infizierte Zellen und sind entscheidend für die Beseitigung von Virusinfektionen wie denen, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht werden. Verzögerte und dysfunktionale adaptive Immunantworten auf SARS-CoV-2 sind mit schlechten Ergebnissen assoziiert. Die Behandlung mit allogenen SARS-CoV-2-spezifischen CTLs könnte die zelluläre Immunität bei Hochrisikopatienten verbessern und einen sicheren, direkten Mechanismus der Behandlung bieten. Dreißig Hochrisikopatienten in ambulanter Behandlung mit COVID-19 wurden in eine Phase-1-Studie aufgenommen, die die Sicherheit von Drittanbieter-SARS-CoV-2-spezifischen CTLs bewertet. Zwölf intervenierte Patienten, von denen 6 immunsupprimiert waren, entsprachen der HLA-A∗02:01-Einschränkung der CTLs und erhielten eine einmalige Infusion von 1 von 4 steigenden Dosen eines Produkts, das 68,5% SARS-CoV-2-spezifische CD8+ CTLs/gesamt Zellen enthielt. Die Symptomverbesserung und -auflösung bei diesen Patienten wurden mit einer Beobachtungsgruppe von 18 Patienten ohne HLA-A∗02:01 verglichen, die die Standardbehandlung erhalten konnten. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten auf irgendeiner Dosenebene beobachtet. Nasopharyngealabstrich-Polymerase-Kettenreaktionstests zeigten ≥88% und 99% virale Eliminierung im Vergleich zu den Ausgangswerten bei allen Patienten 4 bzw. 14 Tage nach der Infusion. Die CTLs interferierten nicht mit der Entwicklung endogener anti-SARS-CoV-2 humoraler oder zellulärer Antworten. Die Analyse des T-Zell-Rezeptors β zeigte das Bestehen von spenderabgeleiteten SARS-CoV-2-spezifischen CTLs bis zum Ende des 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums. Intervenierte Patienten berichteten konstant über eine symptomatische Verbesserung 2 bis 3 Tage nach der Infusion, während die Verbesserung bei den beobachtenden Patienten variabler war. SARS-CoV-2-spezifische CTLs sind eine potenziell machbare zelluläre Therapie für COVID-19-Erkrankungen. Diese Studie wurde unter www.clinicaltrials.gov als #NCT04765449 registriert.