Édition pyridine à benzène régiosélective inspirée par le déplacement de l'eau

La dérivatisation à un stade avancé de groupes fonctionnels semblables à des médicaments peut accélérer les efforts de découverte de médicaments en échangeant rapidement des donneurs de liaison hydrogène avec des accepteurs, ou en modulant des propriétés physicochimiques clés comme le logP, la solubilité ou la surface polaire. Une stratégie de dérivatisation éprouvée pour améliorer la puissance des ligands consiste à étendre le ligand pour déplacer les molécules d'eau qui médiatisent les interactions avec un récepteur. Inspirés par cette application, nous avons développé une méthode pour transmuter régiosélectivement l'atome d'azote de la pyridine en carbone portant un ester, un groupe fonctionnel flexible. Nous avons appliqué cette méthode à une variété de pyridines substituées, ainsi qu'à la transformation à un stade avancé de médicaments approuvés par la FDA.