Thiadiazol-Thiazol-Derivate als wirksame antituberkulöse Wirkstoffe: Synthese, biologische Evaluierung und In-silico-Docking-Studien

Die vorliegende Studie konzentriert sich auf Forschungsergebnisse zur Entwicklung und Bewertung von Thiadiazol-verknüpften Thiazolderivaten als vielversprechende antituberkulöse Wirkstoffe. Wir präsentieren die Synthesedaten von elf neuen Verbindungen (4a-4k) und bestätigen deren Strukturen mittels spektroskopischer Methoden. Anschließend wurden die Verbindungen auf ihre Antituberkulose-Aktivität gegen M. tuberculosis H37Ra untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Verbindungen 3 und 4b eine minimale Hemmkonzentration (MIC) von 3.90 μg/mL bzw. 7.81 μg/mL aufwiesen. In-vitro-Studien für einige Verbindungen zeigten eine hohe antioxidative Aktivität gegenüber DPPH- und OH-Radikalfängern bei minimaler bis keiner Zytotoxizität gegenüber RBCs, was ein vielversprechendes Ergebnis darstellt. Die Untersuchung molekularer Docking-Konformationen ergab verschiedene molekulare Interaktionen wie Wasserstoffbrückenbindungen, Halogenbindungen und Interaktionen unter Beteiligung der Pi-Elektronenwolke. Die Studie beleuchtet konservierte Interaktionen mit Resten wie Met131, Val163, His90 und Gln161 des tuberkulösen MCAT-Enzyms. Interessanterweise zeigt die Synthesechemie, dass der Einsatz von Tetra-n-butylammoniumbromid (TBAB) eine entscheidende Rolle für die N-Butylierung spielt und zudem die Reaktion im Lösungsmittel Tetrahydrofuran beschleunigt.