L'exosome dérivé de CEACAM5 en hypoxie favorise la polarisation M2 des macrophages associés aux tumeurs pour accélérer la métastase des tumeurs neuroendocrines pancréatiques via MMP9

Résumé Les exosomes jouent des rôles significatifs dans les communications entre les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral. Cependant, les mécanismes spécifiques par lesquels les exosomes modulent le développement tumoral en hypoxie dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (pNETs) ne sont pas bien compris. Cette étude vise à enquêter sur ces mécanismes et a fait plusieurs découvertes importantes. Nous avons trouvé que les exosomes hypoxiques dérivés des cellules pNETs peuvent activer les macrophages associés aux tumeurs (TAM) au phénotype M2 ; à leur tour, les TAM polarisés M2 facilitent la migration et l'invasion des cellules pNETs. Des investigations supplémentaires ont révélé que CEACAM5, une protéine fortement exprimée dans les cellules pNETs hypoxiques, est enrichie dans les exosomes dérivés des cellules pNETs hypoxiques. Il a été observé que CEACAM5 exosomal hypoxique induisait la polarisation M2 des TAM à travers l'activation de la voie de signalisation MAPK. La co-culture des cellules pNETs avec des TAM ou traitées avec des exosomes hypoxiques a amélioré la capacité métastatique des cellules pNETs. En conclusion, ces résultats suggèrent que les cellules pNETs génèrent des exosomes riches en CEACAM5 dans un microenvironnement hypoxique, ce qui à son tour polarise les TAM et favorise l'invasion maligne des cellules pNETs. Cibler CEACAM5 exosomal pourrait potentiellement servir de stratégie diagnostique et thérapeutique pour les pNETs.