Key points are not available for this paper at this time.
الغرض: تطوير مؤشر حيوي حسابي للتنبؤ، قبل العلاج، بالاستجابة لكبت CDK4/6 (CDK4/6i) بالاشتراك مع العلاج الهرموني لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي. التصميم التجريبي: تم تطوير نموذج رياضي ميكانيكي يأخذ في الاعتبار الإشارات البروتينية وآليات عمل الأدوية، وتم تدريبه على بيانات موسعة متاحة للجمهور من خطوط خلايا سرطان الثدي. تم بناء النموذج لتوفير درجة استجابة خاصة بكل مريض بناءً على تعبير ستة جينات (CCND1، CCNE1، ESR1، RB1، MYC، وCDKN1A). تم التحقق من صحة النموذج في خمس مجموعات مستقلة تضم 148 مريضًا في المجموع ولديهم سرطان الثدي في مراحل مبكرة أو متقدمة عولجوا بالعلاج الهرموني وCDK4/6i. تم قياس الاستجابة إما من خلال تقييم مستويات Ki67 ومخاطر الانتكاس PAM50 (ROR) بعد العلاج المساعد أو من خلال تقييم البقاء بدون تقدم (PFS). النتائج: أظهر النموذج ارتباطًا كبيرًا بنتائج المرضى في جميع المجموعات الخمس. تنبأ النموذج بمنطقة عالية تحت المنحنى لـ Ki67؛ AUC (فاصل الثقة 95%، CI) من 0.80 (0.64–0.92) و0.81 (0.60–1.00) و0.80 (0.65–0.93) ومنطقة عالية من PAM50 ROR AUC من 0.78 (0.64–0.89). لم يتم الحصول على هذا الملاحظة لدى المرضى الذين تم علاجهم بالعلاج الكيميائي. في المجموعات الأخرى، كان تصنيف المرضى بناءً على تنبؤ النموذج مرتبطًا بشكل كبير بنسبة خطر PFS (HR) = 2.92 (95% CI، 1.08–7.86)، P = 0.034 وHR = 2.16 (1.02 4.55)، P = 0.043. الاستنتاجات: يتيح نهج النمذجة الرياضية التنبؤ بدقة بنتيجة المرضى بعد كبت CDK4/6i بالإضافة إلى العلاج الهرموني، مما يمثل خطوة نحو علاجات أكثر تخصيصًا لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي من نوع Luminal B.
درس شميستر وزملاؤه (الأربعاء) هذا السؤال.