La poliadenilación mediada por TENT5 de ARNm que codifican proteínas secretadas es esencial para la gametogénesis en ratones

Resumen La poliadenilación citoplasmática juega un papel vital en la gametogénesis; sin embargo, las enzimas y sustratos participantes en mamíferos siguen siendo poco claros. Utilizando modelos de ratón knockout y knock-in, describimos el papel esencial de cuatro polimerasas TENT5 de poli(A) en la fertilidad y gametogénesis de los ratones. TENT5B y TENT5C desempeñan roles cruciales pero redundantes en la oogénesis, con la deleción doble de ambos genes llevando a la degeneración de ovocitos. Además, las hembras knock-in TENT5B-GFP muestran un efecto de infertilidad de ganancia de función, con múltiples aberraciones cromosómicas en ovocitos ovulados. TENT5C y TENT5D regulan diferentes etapas de la espermatogénesis, como se muestra por la esterilidad en machos tras la eliminación de cualquiera de los genes. Finalmente, el knockout de Tent5a reduce significativamente la fertilidad, aunque el mecanismo subyacente no está directamente relacionado con la gametogénesis. A través de la secuenciación directa de ARNm, descubrimos que TENT5s poliadenilan ARNm que codifican proteínas dirigidas al retículo endoplásmico esenciales para la gametogénesis. El análisis de motivos de secuencia y los ensayos de ARNm reportero revelan que la presencia de una secuencia líder del retículo endoplásmico representa el determinante primario de la regulación mediada por TENT5.