استراتيجيات علاجية جديدة لسرطان الثدي النقيل إيجابي مستقبلات الهرمونات (HR) سلبي HER2

يعد سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين (ER) أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعًا. لا زالت العلاجات الهرمونية (ET) المستهدفة لإشارات مستقبلات الاستروجين الخيار العلاجي الرئيسي لسرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمونات (HR) سواء في المراحل المبكرة أو المتقدمة، بما في ذلك استراتيجيات مختلفة، مثل تقليل إنتاج الاستروجين أو حجب مسار المستقبلات مباشرة من خلال مُعدلات مستقبلات الاستروجين الانتقائية (SERMs) أو مولدات مستقبلات الاستروجين الانتقائية (SERDs). ومع ذلك، فإن تطوير مقاومة هرمونية جديدة أو مكتسبة لا يزال يشكل تحديًا للأطباء المختصين بالسرطان. لقد حسنت استخدامات علاجات هرمونية جديدة مع أدوية مستهدفة، مثل مثبطات كيناز الدورات المرتبطة (CDK4/6)، بشكل كبير معدلات النتائج طويلة الأمد، مما غير خوارزمية العلاج لسرطان الثدي النقيل (MBC) وأثرت مؤخرًا على الاستراتيجية العلاجية في الحالات المساعدة لسرطان الثدي المبكر عالي المخاطر. تعد مقاومة مثبطات CDK4/6 المدمجة مع ET حاجة طبية لم تُلبَّ بعد، وهناك عدم توافق بشأن أفضل مسار للعمل للمرضى الذين يستمرون في التقدم بعد هذا النهج المدمج. قد تتنبأ التغيرات الجينية في الورم خلال نموه، التي تكشف عنها ملفات الجينوم للأورام المتكررة و/أو النقيلية من خلال أخذ عينات من الأورام و/أو سوائل الجسم، بالاستجابة أو المقاومة لمواد معينة، مما يقترح أفضل استراتيجية علاجية لكل مريض عبر استهداف المسار المعتمد على مستقبلات الاستروجين المتغير (SERDs الفموية الجديدة وجيل جديد من عوامل مضادة للاستروجين) أو مسارات الإشارة البديلة المستقلة عن مستقبلات الاستروجين مثل PI3K/AKT/mTOR أو مستقبلات كيناز التيروزين (طفرات HER2 أو حالة HER2 منخفضة) أو من خلال تثبيط المسارات الضعيفة الناتجة عن طفرات BRCA1/2 الوراثية. يتم التحقيق في هذه العوامل كمولدات منفردة وبالاشتراك مع غيرها من العلاجات المستهدفة، مما يوفر أسلحة واعدة للتغلب على أو تجنب فشل العلاج ويقترح أساليب علاج أكثر تخصيصًا بشكل متزايد. تقدم هذه المراجعة رؤى جديدة في العلاج الهرموني والعلاجات المستهدفة الأخرى لإدارة سرطان الثدي النقيل HR+/HER2− من خلال استكشاف استراتيجيات محتملة مستندة إلى الأدلة السريرية وملفات الجينوم بعد فشل التركيبة بين مثبطات CDK4/6 والعلاج الهرموني.