Einzelzellanalysen identifizieren PLK1 als Treiber des immunuuppressiven Tumormikroumfeldes bei LUAD

PLK1 (Polo-like Kinase 1) spielt eine kritische Rolle bei der Progression des Lungenadenokarzinoms (LUAD). Neueste Studien haben gezeigt, dass das Anvisieren von PLK1 die Wirksamkeit der Immuntherapie verbessert und seine wichtige Rolle bei der Regulierung der Tumorimmunität hervorhebt. Dennoch bleibt unser Verständnis des komplexen Zusammenspiels zwischen PLK1 und dem Tumormikroumfeld (TME) unvollständig. Hier berichten wir, unter Verwendung eines genetisch veränderten Mausmodells und Einzelzell-RNA-Sequenzierung, dass PLK1 ein immunuuppressives TME bei LUAD fördert, gekennzeichnet durch eine erhöhte M2-Polarisation der tumorassoziierten Makrophagen (TAM) und einen gedämpften Antigenpräsentationsprozess. Mechanistisch korreliert erhöhtes PLK1 mit einer gesteigerten Sekretion des CXCL2-Zytokins, das die M2-Polarisation von TAM fördert und die Expression des Klasse-II-Hauptgewebekompatibilitätskomplexes (MHC-II) in professionellen antigenpräsentierenden Zellen verringert. Zudem reguliert PLK1 negativ die MHC-II-Expression in Krebszellen, die mit einer beeinträchtigten Tumorimmunität und ungünstigen Patientenoutcomes assoziiert ist. Zusammengefasst zeigen unsere Ergebnisse, dass PLK1 ein neuartiger Modulator des TME bei LUAD ist und mögliche therapeutische Interventionen bietet.