Key points are not available for this paper at this time.
A retinopatia diabética (RD) é caracterizada por uma inflamação crônica de baixo grau. Este estado pode estar relacionado à produção aumentada de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) induzidas por alta glicose (HG). O peptídeo antimicrobiano catelicidina humana (LL37) é um ligante endógeno do receptor quimiotático acoplado a proteína G, receptor de peptídeo formil 2 (FPR2), expresso em neutrófilos e que facilita a formação e estabilização da estrutura dos NETs. Neste estudo, detectamos neutrófilos cultivados sob diferentes condições, o tecido retiniano de camundongos diabéticos e amostras de membranas epirretinais fibrovasculares (FVM) de pacientes com retinopatia diabética proliferativa (RDP) para explorar o efeito regulador do LL37/FPR2 sobre os neutrófilos no desenvolvimento dos NETs durante o processo de RD. Especificamente, HG ou NG com LL37 aumenta a expressão de FPR2 nos neutrófilos, induz a abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP), promove o aumento de espécies reativas de oxigênio e ROS mitocondrial, e, em seguida, leva ao aumento da produção de NETs, que se manifesta principalmente pela liberação da estrutura reticular de DNA e o aumento da expressão de marcadores relacionados a NETs. A via de sinalização PI3K/AKT foi ativada nos neutrófilos, e o nível de fosforilação foi aumentado por agonistas de FPR2 in vitro. In vivo, uma maior expressão de marcadores de NETs foi detectada na retina de camundongos diabéticos e em FVM, no humor vítreo e no soro de pacientes com RDP. A deleção transgênica de FPR2 resultou na diminuição dos NETs na retina de camundongos diabéticos. Além disso, in vitro, a inibição do eixo LL37/FPR2/mPTP e da via de sinalização PI3K/AKT reduziu a produção de NETs induzida por alta glicose. Esses resultados sugerem que o FPR2 desempenha um papel essencial na regulação da produção de NETs induzidas por HG, podendo, portanto, ser considerado um dos potenciais alvos terapêuticos.
Lou et al. (qui,) estudaram esta questão.