أثر العلاج من السرطان على طفرات تكوين الدم النسخي والنتائج السريرية اللاحقة

يرتبط التعرض لعلاجات السرطان بزيادة خطر تكوين الدم النسخي (CH). كان الهدف من دراستنا هو التحقيق في نشأة وتطور CH بعد العلاج من السرطان. في هذه الدراسة الاستباقية، قمنا بإجراء تسلسل الحمض النووي المزدوج المصحح للخطأ في عينات الدم المجمعة قبل وعند نقطتين زمنيتين بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي في مرضى السرطان المريئي أو الرئوي الذين تم تجنيدهم من 2013-2018. استخدمنا سير عمل مخصص لتحديد التغيرات المبكرة في عدد طفرات CH وحجم النسخة وتحديد ارتباطها بالنتائج السريرية. شملت دراستنا 29 مريضًا (87 عينة). كانت median أعمارهم 67 عامًا، و76% (ن = 22) من الذكور؛ كانت مدة المتابعة المتوسطة 3.9 سنوات. كانت الجينات الأكثر تحوراً هي DNMT3A، TET2، TP53، وASXL1. لاحظنا زيادة بمقدار الضعف في عدد الطفرات من قبل العلاج إلى بعده في TP53، والتي كانت مختلفة عن جميع الجينات الأخرى المدروسة (P < .001). من بين الطفرات المكتشفة قبل وبعد العلاج، لاحظنا زيادة في حجم النسخة في 38% وتقليل حجم النسخة في 5% من طفرات TP53 (نسبة الأرجحية = 3.7؛ 95% CI = 1.75-7.84؛ P < .001). لم يتم ملاحظة تغييرات في عدد الطفرات وحجم النسخة في الجينات الأخرى. الأفراد الذين شهدوا زيادة في عدد طفرات TP53 بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي عاشوا فترات بقاء إجمالية أقصر (نسبة الخطر = 7.07؛ 95% CI = 1.50-33.46؛ P = .014). باختصار، وجدنا زيادة في عدد وحجم نسخ TP53 CH بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي والتي كانت مرتبطة بالنتائج السريرية.