가용성 에폭사이드 하이드롤라제 및 지방산 아마이드 하이드롤라제 억제 활성을 가진 퀸올린 기반 다중 타겟 유도 리간드: 합성 연구 및 약리학적 평가

가용성 에폭사이드 하이드롤라제(sEH)와 지방산 아마이드 하이드롤라제(FAAH)를 단일 소분자로 동시에 억제하는 것은 두 가지 타겟이 통증 및 염증 과정에 관여하기 때문에 염증 통증 치료에 있어 새로운 치료 접근법을 나타냅니다. 본 연구에서는 다중 타겟 유도 리간드 방법론을 사용하여 최적화된 마이크로웨이브 보조 스즈키-미야우라 결합 반응을 이용하여 7개의 퀸올린 기반 이중 sEH/FAAH 억제제를 설계하고 합성하였으며, 인간 FAAH와 인간, 쥐, 마우스 sEH 억제 시험에서 그 효능을 평가하였습니다. 구조-활성 관계 연구 결과, 퀸올린 부분이 두 효소의 활성 부위에서 잘 용인되어 여러 매우 효율적인 이중 sEH/FAAH 억제제를 생성함을 보여주었습니다.