진행성 미분화 다형성 육종(UPS), 활막 육종(SS), 점액형 지방육종(MLPS) 및 분화 소실 지방육종(DDLPS) 환자에서 1차 치료제로서의 신틸리맙, 독소루비신 및 이포스파미드(AI) : 단일군 2상 시험.

11505 배경: 항-PD-1 항체는 특정 아형의 진행성 연조직 육종 환자에서 구제 치료로서 고무적인 활성을 보였습니다. 그러나 1차 설정에서의 역할은 불확실합니다. 우리는 진행성 미분화 다형성 육종(UPS), 활막 육종(SS), 점액형 지방육종(MLPS) 및 분화 소실 지방육종(DDLPS) 환자에서 독소루비신(ADM) 및 이포스파미드(IFO)와 결합된 항-PD-1 항체인 신틸리맙의 안전성과 활성을 평가하였습니다. 방법: 이는 단일군 2상 연구입니다. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 UPS, SS, MLPS 및 DDLPS에 대해 치료를 받지 않은 환자들은 3주마다 최대 6주기 동안 신틸리맙(200mg, d1), ADM (60mg/m2, d1) 및 IFO (1.8 g/m2/d, d1-5)로 치료받고, 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 최대 2년까지 신틸리맙 유지요법을 진행했습니다. 주요 평가 변수는 객관적 반응률(ORR, RECIST 1.1 기준)이며, 이차 평가 변수에는 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 안전성이 포함되었습니다. 결과: 2020년 6월과 2023년 6월 사이에 46명의 적격 환자가 등록되었습니다. 31명은 남성이었고, 중위 연령은 47세였습니다. 41명의 평가 가능한 환자 중 ORR은 68.3%(28/41)로, 7/8(87.5%) UPS, 13/20(65.0%) SS, 3/3(100%) MLPS 및 5/10(50%) DDLPS 환자가 포함되었습니다. 중위 추적 관찰 기간은 28.0개월(95% CI: 9.4-46.7개월)이며, 중위 PFS 및 OS는 각각 9.0개월(95% CI: 6.5-11.5개월) 및 19.9개월(95% CI: 14.9-24.9개월)였습니다. 첫 6명의 환자에서 DLT 관찰 창 동안 1건의 DLT가 관찰되었습니다. 가장 흔한 ≥ 3등급 부작용은 백혈구 감소증(50.0%), 호중구 감소증(45.7%), 혈소판 감소증(21.7%), 빈혈(21.7%), 및 발열성 호중구 감소증(21.7%)이었습니다. 결론: 주요 평가 변수인 ORR이 충족되었습니다. 이 연구는 UPS, SS, MLPS 및 DDLPS의 1차 치료에서 신틸리맙과 AI의 유망한 효능과 안전성을 나타냈습니다. 임상 시험 정보: NCT04356872.