Längsschnittbewertung von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) als prognostischem Biomarker zur Erkennung minimaler Resterkrankung (MRD) bei Hodenkrebs.

5034 Hintergrund: Serum-Tumormarker (STM) (AFP, hCG) werden derzeit im Management von Patienten (pts) mit Hodenkrebs eingesetzt. In einem erheblichen Anteil der pts können STM jedoch normal oder fälschlicherweise erhöht sein. Wir bewerteten den klinischen Nutzen der longitudinalen ctDNA-Überwachung als prognostischen Marker bei pts mit Hodenkrebs. Methoden: Eine longitudinale Analyse wurde an einer multi-institutionellen Kohorte von pts mit Stadium I-III Hodenkrebs unter Verwendung eines klinisch validierten, personalisierten, tumorinformierten 16-Plex-PCR ctDNA-Assays (Signatera, Natera Inc.) durchgeführt. ctDNA wurde vor der Orchiektomie, während der MRD (1-12 Wochen nach Orchiektomie) und in den Überwachungsfenstern (>12 Wochen nach Orchiektomie, nach retroperitonealer Lymphknotendissektion RPLND und/oder Chemotherapie) bewertet. Die Korrelation zwischen dem ctDNA-Status und dem ereignisfreien Überleben (EFS) wurde beurteilt. EFS wird als der Zeitraum von der Orchiektomie bis zum Datum des radiologischen Rückfalls oder jeglicher Hinweise auf Residual-/persistierende Erkrankung nach Abschluss der Chemotherapie oder RPLND beschrieben. Diese Analyse umfasst 28 pts von der Icahn School of Medicine, 20 pts von der Indiana University und 7 pts von der City of Hope. Ergebnisse: Plasmaproben (n=197) wurden von 55 pts gesammelt - %Stadium I/II/III: 42/22/36; %Seminom/Nicht-Seminom: 31/69. Das mediane Alter betrug 34 Jahre (Spanne: 16-67), und die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 11 Monate (Spanne: 2-76). Das Management der Erkrankung nach Orchiektomie umfasste Überwachung bei 27% (15/55), RPLND bei 11% (6/55), Chemotherapie bei 40% (22/55) und Chemotherapie+RPLND bei 22% (12/55) der pts. Pre-orchiektomische ctDNA war bei 14/15 pts nachweisbar - 91,6% (11/12) der pts mit Stadium I und 100% (3/3) der pts mit Stadium II/III Erkrankung. Die ctDNA-Bewertung vor der RPLND (N=7; 1 Seminom, 6 Nicht-Seminome) ergab ctDNA-Positivität bei 6 pts. Sechs pts hatten ctDNA-Tests vor und nach Abschluss der Chemotherapie für Stadium II/III Erkrankung; ctDNA zeigte eine mediane MTM/mL-Reduktion von 96,5% (Spanne: 75,6–100) nach Abschluss der Behandlung. Siebzehn pts hatten ctDNA-Tests nach RPLND oder Chemotherapie; 0/9 pts mit nicht nachweisbarem ctDNA erlitten einen Rückfall, während 4/8 pts mit nachweisbarem ctDNA eine klinische Rückkehr bei der letzten Bewertung mit laufender Nachbeobachtung erfuhren. Während des MRD (N=27) und der Überwachungsfenster (N=36) wiesen pts mit nachweisbarem im Vergleich zu nicht nachweisbarem ctDNA ein signifikant schlechteres EFS auf (MRD: HR= 5,27, 95% CI: 1,22-22,71; p=0,026. Überwachung: HR= 10,8, 95% CI: 2,53-46,01; p=0,001). Während des Überwachungsfensters war ein erhöhter STM im Vergleich zu normalem STM nicht signifikant mit einem schlechteren EFS assoziiert (HR= 2,01, 95%Cl: 0,71-5,72; p=0,191). Schlussfolgerungen: Die tumorinformierte ctDNA-Analyse zeigt vielversprechende Ergebnisse zur MRD-Erkennung bei pts mit Hodenkrebs. Mit weiterer Forschung könnte die ctDNA-Überwachung in der klinischen Entscheidungsfindung nützlich sein. Größere prospektive Studien sind zur Validierung des klinischen Nutzens geplant.