Comparaison des complications infectieuses avec les thérapies dirigées contre le BCMA dans le myélome multiple

Résumé Les thérapies dirigées contre l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) sont très efficaces pour le myélome multiple, mais les infections apparaissent comme un défi majeur. Dans cette analyse rétrospective, à centre unique, nous avons évalué les complications infectieuses après la thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) dirigée contre le BCMA, les anticorps bispécifiques (BsAb) et les conjugués anticorps-médicament (ADC). Le critère d'évaluation principal était l'incidence des infections sévères (grade ≥3). Parmi 256 patients, 92 ont reçu des CAR-T, 55 des BsAb et 109 des ADC. L'incidence des infections sévères était plus élevée avec les BsAb (40 %) qu'avec les CAR-T (26 %) ou les ADC (8 %), y compris les infections de grade 5 (7 % contre 0 % contre 0 %, respectivement). En comparant les thérapies de redirection des cellules T, le taux d'incidence des infections sévères était significativement plus bas avec les CAR-T par rapport aux BsAb à 1 an (rapport de taux d'incidence IRR = 0,43, IC 95 % 0,25−0,76, P = 0,004). Pendant les périodes d'hypogammaglobulinémie émergente liée au traitement, les bénéficiaires de BsAb avaient des taux d'infection plus élevés (IRR : 2,27, 1,31−3,98, P = 0,004) et un délai jusqu'à l'infection sévère (HR 2,04, 1,05–3,96, P = 0,036) que leurs homologues recevant des CAR-T. Pendant les périodes de non-neutropénie, les bénéficiaires de CAR-T avaient un risque plus faible (HR 0,44, IC 95 % 0,21−0,93, P = 0,032) et un taux d'incidence (IRR : 0,32, IC 95 % 0,17–0,59, P < 0,001) d'infections sévères par rapport aux BsAb. En conclusion, nous avons observé un risque globalement plus élevé et plus persistant d'infections sévères avec les BsAb. Nos résultats suggèrent également un risque d'infection plus élevé pendant les périodes d'hypogammaglobulinémie avec les BsAb, et avec neutropénie chez les bénéficiaires de CAR-T.