標的化鉄死-免疫療法の相乗効果：NK細胞由来のエクソソームとRSL3で修飾されたリポソームからなるハイブリッドナノベシクルによる抗神経膠腫効果の向上

鉄死療法と免疫療法は癌治療に広く使用されています。しかし、腫瘍における非選択的な鉄死の誘導は免疫抑制を引き起こし、鉄死癌治療の治療効果を制限します。この問題に対処するため、本研究ではNK細胞由来の細胞外小胞とRSL3で修飾されたリポソーム（hNRVs）で構成されたカスタマイズされたハイブリッドナノベシクルを報告し、鉄死療法と免疫療法の間のポジティブサイクルを確立することを目的としています。NKエクソソームの浸透性および蓄積効果の向上と腫瘍ホーミング特性のおかげで、私たちのデータは、hNRVsが腫瘍に活発に蓄積し、細胞の取り込みを増強することを示しています。FASL、IFN-γ、およびRSL3は腫瘍微小環境に放出され、NK細胞由来のFASLが腫瘍細胞を効果的に溶解します。RSL3は腫瘍内のGPX4の発現をダウンレギュレートし、LPOとROSの蓄積を引き起こし、腫瘍細胞で鉄死を促進します。IFN-γとTNF-αの蓄積は樹状細胞の成熟を刺激し、GPX4の不活性化を効果的に誘導し、脂質過酸化を促進して、これらを鉄死に敏感にし、鉄死の発生を間接的に促進します。本研究は、健康な臓器に対する追加の副作用を引き起こさずに、鉄死誘導因子と神経膠腫に対する免疫活性化の選択的な送達による相乗治療の効果を高めるカスタマイズされたhNRVプラットフォームの役割を強調しています。