Phase-I-Studie zur Dosissteigerung für präoperative stereotaktische Radiochirurgie bei Patienten mit großen Hirnmetastasen

Hintergrund: Eine einzeitliche stereotaktische Radiochirurgie (SRS) oder ein chirurgischer Eingriff allein für Hirnmetastasen größer als 2 cm führt zu unzureichender lokaler Kontrolle. Wir führten eine Phase-I-Studie für Hirnmetastasen (2 cm) durch, um die Sicherheit der präoperativen SRS bei eskalierenden Dosen zu bestimmen. Methoden: Die Dosis der Radiochirurgie wurde in 3 Gy-Schritten für 3 Kohorten basierend auf der maximalen Tumordimension erhöht, beginnend mit: 18 Gy für 2–3 cm, 15 Gy für 3–4 cm und 12 Gy für 4–6 cm. Dosislimitierende Toxizität wurde als akute Toxizität von Grad III oder höher definiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 35 Patienten/36 Läsionen eingeschlossen. Für Tumorgrößen von 2–3 cm wurden Patienten bis zur zweiten Dosisstufe (21 Gy) eingeschlossen; für die Kohorten 3–4 cm und 4–6 cm wurde die dritte Dosisstufe (21 bzw. 18 Gy) erreicht. Es gab 2 DLTs in der 3–4 cm-Gruppe bei 21 Gy. Die maximal tolerierte Dosis von SRS für 2–3 cm wurde nicht erreicht; sie betrug 18 Gy für sowohl die 3–4 cm- als auch die 4–6 cm-Gruppe. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 64,0 Monaten lagen die lokalen Kontrollraten nach 6 und 12 Monaten bei 85,9 % bzw. 76,6 %. Ein Patient entwickelte nach 5 Monaten eine Grad-3-Strahlennekrose. Die 2-Jahres-Rate für leptomeningeale Erkrankungen (LMD) betrug 0 %. Schlussfolgerungen: Die präoperative SRS mit Dosissteigerung gefolgt von chirurgischer Resektion bei Hirnmetastasen größer als 2 cm zeigt akzeptable akute Toxizität. Der Teil der Phase II der Studie wird bei den maximal tolerierten SRS-Dosen durchgeführt.