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A microbiota intestinal tem um papel importante na progressão da esteato-hepatite associada a disfunção metabólica (MASH), mas os mecanismos não foram estabelecidos. Aqui, ao desenvolver uma estratégia de enriquecimento baseada em química de clique, identificamos vários ácidos biliares derivados de microrganismos, incluindo o ácido colônico 3-succinatado (3-sucCA), que está negativamente correlacionado com danos ao fígado em pacientes com doença hepática gordurosa associada a disfunção metabólica comprovada por biópsia do tecido hepático (MAFLD). Ao rastrear isolados bacterianos humanos, identificamos cepas de Bacteroides uniformis como eficazes produtoras de 3-sucCA tanto in vitro quanto in vivo. Por purificação e identificação de proteínas baseadas em atividade, identificamos uma enzima anotada como β-lactamase em B. uniformis responsável pela biossíntese de 3-sucCA. Além disso, encontramos que 3-sucCA é um metabólito restrito ao lúmen e alivia MASH promovendo o crescimento de Akkermansia muciniphila. Juntas, nossos dados oferecem novos insights sobre o eixo microbiota intestinal-fígado que podem ser utilizados para aumentar o manejo de MASH.
Nie et al. (Mon,) estudaram essa questão.