Bewertung von Markern der Immunität in verschiedenen metastatischen Immunmikroenvironmenten deutet auf eine stärkere Suppression innerhalb von Brust- zu Lebermetastasen beim Brustkrebs hin

Zusammenfassung Zweck Die Expression des programmierte Todesrezeptor-Liganden-1 (PD-L1) und die tumorale Mutationslast (TMB) sind genehmigte Screening-Biomarker für die Hemmung von Immuncheckpoint (ICI) bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs. Wir untersuchten diese Biomarker zusammen mit der Charakterisierung des Tumormikromilieus (TME) zwischen Brusttumoren (BrTs), axillären Metastasen (AxMs), Lebermetastasen (LvMs), nicht-axillären Lymphknotenmetastasen und nicht-lebermetastasen, um Unterschiede zu bestimmen, die mit dem Ort der metastatischen Erkrankung in Verbindung stehen. Methoden 3076 unpaarige Biopsien von Brustkrebspatienten wurden unter Verwendung von Whole Transcriptome Sequencing und NextGen DNA analysiert, um die TMB innerhalb der Tumororte darzustellen. Die PD-L1-Positivität wurde mit dem VENTANA PD-L1 (SP142) Assay bestimmt. Der Immune Zellanteil innerhalb des TME wurde durch QuantiSeq und MCP-counter berechnet. Ergebnisse Im Vergleich zu BrT wiesen mehr LvM-Proben eine hohe TMB (≥ 10 Mutationen/Mb) auf und weniger LvM-Proben hatten eine PD-L1 + Expression. Die Bewertung des TME zeigte, dass LvM-Stätten eine geringere Infiltration von adaptiven Immunzellen aufwiesen, wie CD4 +, CD8 + und regulatorische T-Zellen im Vergleich zu den BrT-Foki. Wir beobachteten Unterschiede in der Infiltration angeborener Immunzellen in LvM im Vergleich zu BrT, einschließlich Neutrophilen und NK-Zellen. Schlussfolgerungen LvMs sind weniger wahrscheinlich, PD-L1 + tumorale Zellen auszudrücken, aber wahrscheinlicher, eine hohe TMB im Vergleich zu BrTs zu beherbergen. Im Gegensatz zu AxMs repräsentieren LvMs ein immununterdrücktes TME und zeigen eine geringere Genexpression, die mit adaptiver Immunität im Vergleich zu BrTs assoziiert ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Biopsiestandort bei der Interpretation der Ergebnisse, die die Anwendung von ICI bei der Behandlung beeinflussen, berücksichtigt werden sollte und dass eine weitere Untersuchung der Immunzusammensetzung und der Biomarkerexpression nach metastatischem Standort erforderlich ist.