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Abstract Triple-Negativ-Brustkrebs (TNBC) stellt einen aggressiven und therapeutisch herausfordernden Brustkrebs-Subtyp dar, der eine höhere Inzidenz und Sterblichkeitsraten bei nicht-hispanischen schwarzen (NHB) Frauen aufweist. Diese Ungleichheit bleibt bestehen, selbst nach Berücksichtigung sozioökonomischer Faktoren, Tumorbiologie und Versorgungsqualität. Die Studie zielt darauf ab, spezifische molekulare Mechanismen, die dieser Ungleichheit zugrunde liegen, zu entschlüsseln, mit einem Fokus auf Hedgehog-Signalwege bei prämenopausalen NHB-Frauen. Das Verständnis dieser Mechanismen ist entscheidend für die Entwicklung gezielter Therapien und personalisierter medizinischer Ansätze zur Bekämpfung dieser gesundheitlichen Ungleichheiten. Unsere Forschung nutzte eine einzigartige Kohorte von NHB- und nicht-hispanischen weißen (NHW) Frauen, die sich einer Brustverkleinerung im Mayo Clinic unterzogen und Gewebeproben für unsere Studie gespendet haben. Wir isolierten RNA aus ganzen Gewebeproben einer Kohorte von 12 NHB- und 40 NHW-Frauen, die zum Zeitpunkt der Operation parous und prämenopausal waren. Wir führten eine Genexpressionsprofilierung mit NanoString BC360 und IO360-Assays durch. Dies ermöglichte es uns, eine charakteristische Genexpressionssignatur zu identifizieren, die basalartig/TNBC ist und auf eine erhöhte Aktivität im Hedgehog-Signalweg hinweist. Wir verwendeten auch fortschrittliche Zellkulturtechniken, um Gewebeorganoide zu erzeugen und menschliche mammäre Epithelzellen (HMECs) zu subkultivieren, die die intrinsischen Eigenschaften der ursprünglichen Gewebeproben bewahren. Wir fanden heraus, dass die signifikant unterschiedliche Expression von IL20RA und SOX10, Hauptfaktoren in der Genexpressionssignatur, sowohl in den abgeleiteten Organoiden als auch in den HMECs erhalten blieb. Diese Ergebnisse deuten auf einen möglichen intrinsischen Unterschied in der Aktivierung des Hedgehog-Wegs in den Brustepithelzellen von NHB-Frauen hin. Diese Aktivierung könnte zur erhöhten Proliferation und Transformation von basalen Stammzellen innerhalb der Brust beitragen, möglicherweise den Aufbau und die Progression von TNBC begünstigen. Die Implikation der aktivierten Hedgehog-Signalgebung bei NHB-Frauen eröffnet neue Wege zum Verständnis der Ungleichheiten bei TNBC. IL20RA und SOX10 stellen potenzielle Biomarker für das TNBC-Risiko dar, die als Stratifikationstool für NHB-Frauen dienen könnten. Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, die Bewertung und das Management des TNBC-Risikos bei NHB-Frauen zu verbessern und somit erheblich zur Reduzierung gesundheitlicher Ungleichheiten bei Brustkrebs-Ergebnissen beizutragen. Zitationsformat: Jennifer Vanessa Cabezas, Savanna Touré, Matthew Wilson, Melody L. Stallings Mann, Laura M. Pacheco-Spann, Joshua W. Ogony, Mark E. Sherman, Derek C. Radisky. Identifizierung molekularer Mechanismen bei Ungleichheiten in der Brustkrebsarten Triple-Negativ: Enthüllung der Rolle der Hedgehog-Signalgebung bei nicht-hispanischen schwarzen Frauen. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Teil 1 (Reguläre Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract Nr. 2139.
Cabezas et al. (Fr,) untersuchten diese Frage.