Key points are not available for this paper at this time.
الملخص أدى تطوير التوقيعات الطفرية التي تم تعريفها بشكل فردي في سياقات الاستبدالات ذات القاعدة الواحدة/المزدوجة، والإدراجات والحذوفات، والأنواع الهيكلية، وت variations عدد النسخ إلى تحسين الفهم لآلية طفرات السرطان وإمكانية تحسين تصنيف المرضى. لقد افترضنا أن دمج هذه السياقات في إطار توقيع طفرات متعدد الأساليب قد يحسن من دقة تعيين عمليات الطفرات للعينات، ويقدم رؤية شاملة لجميع الطفرات الناتجة عن هذه العمليات. من أجل تطوير التوقيعات متعددة الأساليب، كان من الضروري إجراء هندسة ميزات مصنوعة حسب الطلب لكل نمط طفرات لتعزيز الإشارة، بالإضافة إلى تطبيع مصفوفة كل نمط فردي بحيث يمكن توحيد البيانات وتحليلها ككل. تم تطوير هذه الأساليب، واستخراج التوقيعات اللاحق على 2438 سرطان تم تسلسل الجينوم بالكامل من 21 نوع سرطان مميز من تجميع PCAWG حيث كانت جميع أنماط البيانات متاحة، متضمنة تعريف توقيع يحتوي على 348 قناة. وقد ساهم تنفيذ هذه الأساليب في تحديد توقيعات متعددة الأساليب تشمل أنواع عدة من الطفرات المعروفة بأنها مرتبطة بعمليات محددة، على سبيل المثال، القنوات SBS وindel وإعادة الترتيب التي تحدد توقيع نقص الإعادة المتماثلة. بالمقابل، تبقى بعض التوقيعات محددة بواسطة نمط طفرات واحد، مما يبرز التمييز بين العمليات الطفرية بشكل عام، وعمليات الطفرات الأكثر تركيزاً. تُظهر التوقيعات متعددة الأساليب وعداً في زيادة الدقة للتوقيعات التي يصعب تعيينها، مثل تلك الخاصة بنقص الإعادة المتماثلة، وبالتالي تحسين تصنيف المرضى للعلاج المنقذ للحياة. صيغة الاقتباس: كريستوفر دي. ستيل، لودميل أليكسندروف، أزهر خاندكار. التوقيعات الطفرية المتعددة الأساليب توضح العواقب الشاملة لعمليات الطفرات. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (الملخصات المنتظمة)؛ 2024، 5-10 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛ 84 (6 ملحق): ملخص رقم 3563.
درس ستيل وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.