توقع تشخيص مرضى الورم الدبقي الذين لديهم طفرات في مُروِّج TERT وتوجيه الملف المناعي المحدد لعلاج حجب نقطة التفتيش المناعي

مروِّج النسخ العكسي للتيلوميراز (TERTp) غالباً ما يكون مُتَحَوِّراً في الأورام الدبقية. سعت هذه الدراسة إلى تحديد المؤشرات الحيوية المناعية للأورام الدبقية التي تحتوي على طفرات TERTp. تم استخدام بيانات من TCGA لتحديد والتحقق من توقيعات الجينات المرتبطة بالبقاء، وتم حساب الدرجات المناعية والستروما باستخدام خوارزمية ESTIMATE. كانت الدرجات المرتفعة من الستروما أو المناعة لدى المرضى الذين لديهم أورام دبقية متحورة في TERTp مرتبطة ببقاء عام أقصر مقارنة بالحالات ذات الدرجات المنخفضة. من بين الأورام الدبقية المتحورة في TERTp التي كانت لديها كل من الدرجات المناعية والستروما المرتفعة، تم تحديد 213 من الجينات المعبر عنها بشكل مختلف المشتركة. من بين 71 من الجينات المتفاعلة التي تمثل جينات المحور المرشحة في شبكة PPI، أظهرت HOXC6 و WT1 و CD70 و OTP قدرة كبيرة على إنشاء مجموعات فرعية من المرضى ذوي المخاطر العالية والمنخفضة. أظهر نموذج المخاطر المبني على هذه الجينات الأربعة إمكانيات تشخيصية قوية للأورام الدبقية ذات الطفرات في TERTp، ولكنه كان غير قابل للتطبيق على الأورام الدبقية ذات النوع البري TERTp. أظهرت الأورام الدبقية المتحورة في TERTp ذات الدرجات العالية من المخاطر نسبة أعلى من خلايا B الساذجة والخلايا البلازمية وخلايا CD4 T الساذجة والخلايا البدينة النشطة مقارنة بالأورام ذات الدرجات المنخفضة. أظهرت تحليل TIDE أنه قد يكون علاج حجب نقاط التفتيش المناعي (ICB) مفيدًا لمرضى الأورام الدبقية الذين لديهم طفرات في TERTp. يمكن أن يساعد نموذج المخاطر الحالي في توقع تشخيص مرضى الأورام الدبقية الذين لديهم طفرات في TERTp ودعم خيارات العلاج ICB.