Antikörperunabhängiger Schutz gegen heterologe SARS-CoV-2-Herausforderung, der durch frühere Infektionen oder Impfungen vermittelt wird

Zusammenfassung Impfstoffe haben die Morbidität und Mortalität durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) reduziert, doch aufkommende Varianten stellen ihre Wirksamkeit in Frage. Der vorherrschende Ansatz zur Aktualisierung von Impfstoffen zielt auf die Antikörperantwort ab, basierend auf der Annahme, dass dies der primäre Abwehrmechanismus nach Impfungen oder Infektionen ist. Diese Perspektive kann jedoch die Rolle von T-Zellen übersehen, insbesondere wenn die Antikörperwerte niedrig oder nicht vorhanden sind. Hier zeigen wir durch Studien an Mausmodellen, die keine Antikörper besitzen, aber funktionelle B-Zellen und lymphoide Organe aufweisen, dass die durch frühere Infektionen oder mRNA-Impfungen vermittelte Immunität unabhängig von Antikörpern vor SARS-CoV-2-Herausforderungen schützen kann. Unsere Ergebnisse, die drei verschiedene Modelle, einschließlich eines neuartigen human/mouse ACE2-Hybriden, nutzen, heben hervor, dass CD8 + T-Zellen essentiell sind, um schwere Infektionen zu bekämpfen, während CD4 + T-Zellen zur Bewältigung milderer Fälle beitragen, wobei Interferon-γ eine wichtige Funktion in diesem antikörperunabhängigen Schutz hat. Diese Ergebnisse verdeutlichen die Bedeutung der T-Zell-Antworten in der Impfstoffentwicklung und fordern eine breitere Perspektive auf schützende Immunität jenseits von Antikörpern.