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Les cellules cancéreuses géantes polyploïdes (PGCC) sont fréquemment détectées dans les tumeurs et sont de plus en plus reconnues pour leurs rôles dans l'instabilité chromosomique et l'évolution génomique associée qui conduit à la récidive du cancer. Nous avons précédemment rapporté que le stress thérapeutique favorise la polyploïdie, et que la céramidase acide joue un rôle dans la dépolypoïdisation. Dans cette étude, nous avons utilisé une approche RNA-seq pour mieux comprendre les changements transcriptomiques sous-jacents qui se produisent à mesure que les cellules cancéreuses progressent à travers la polyploïdisation et la dépolypoïdisation. Nos résultats ont révélé des signatures géniques associées à la survie sans maladie et/ou à la survie globale dans plusieurs cancers et ont identifié l'inhibiteur du cycle cellulaire CDKN1A/p21 comme le principal centre dans les PGCC et la descendance précoce. L'expression accrue de p21 dans les PGCC était limitée au cytoplasme. Nous avons précédemment démontré que l'enzyme sphingolipide céramidase acide est dispensable pour la polyploïdisation sous stress thérapeutique mais joue un rôle crucial dans la dépolypoïdisation. L'étude actuelle montre que le traitement des cellules avec de la céramide n'est pas suffisant pour l'induction indépendante de p53 de p21 et que la réduction de l'expression de la céramidase acide, qui hydrolyse la céramide, n'interfère pas avec l'augmentation de p21. En revanche, le blocage de l'expression de p21 avec UC2288 a empêché l'induction de la céramidase acide et a inhibé à la fois la formation de PGCC à partir de cellules parentales ainsi que la génération de descendance à partir de PGCC. Dans l'ensemble, nos données suggèrent que p21 fonctionne en amont de la céramidase acide et joue un rôle important dans la polyploïdisation et la dépolypoïdisation.
White‐Gilbertson et al. (Mon,) ont étudié cette question.