Les macrophages M2 favorisent l'expression de PD-L1 dans le cancer du sein triple négatif en sécrétant CXCL1

Résumé Les macrophages associés aux tumeurs de type M2 (TAM de type M2) jouent un rôle significatif dans la progression du cancer du sein triple négatif (CSTN) en créant un microenvironnement immunosuppressif. L'objectif de cette étude est d'examiner l'impact des macrophages M2 sur le CSTN et leur association avec l'expression de PD-L1. Les résultats ont montré une forte infiltration de macrophages M2 dans les tissus CSTN, qui était corrélée positivement à l'expression de PD-L1. En analysant l'expression de diverses cytokines dans les macrophages, il a été constaté que CXCL1 montrait une expression anormalement élevée dans les macrophages M2. CXCL1 a spécifiquement augmenté l'expression de PD-L1 dans les cellules CSTN. Notamment, lorsque CXCL1 ou son récepteur CXCR2 était silencié, la facilitation de l'expression de PD-L1 par les macrophages M2 était inhibée. Mécaniquement, CXCL1 dérivé des macrophages M2 se liant à CXCR2 a activé la voie de signalisation PI3K/AKT/NF-κB, générant une augmentation de l'expression de PD-L1 dans le CSTN. Pour valider ces résultats, des modèles tumoraux de xénogreffe ont été employés, démontrant une corrélation positive entre CXCR2, phospho-AKT, phospho-p65 et l'expression de PD-L1 avec le traitement par des macrophages M2 dans le tissu tumoral de xénogreffe. De manière générale, ces résultats fournissent des preuves du rôle immunosuppresseur des macrophages M2 et de CXCL1 dans les cellules tumorales, suggérant leur potentiel en tant que biomarqueurs thérapeutiques pour le CSTN.