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Das Hauptmerkmal von Typ-2-Diabetes ist die Insulinresistenz, die mit dem Plasmaspiegel von 12-hydroxilierten Gallensäuren (BAs) beim Menschen assoziiert ist. In dieser Studie haben wir untersucht, ob der Anstieg der enterohepatischen 12-hydroxilierten BAs mit der Glukosetoleranz und/oder der Insulinsekretion in Verbindung steht, indem wir Ratten fütterten, die mit Cholsäure (CA) auf einem Niveau von 0,5 g/kg Diät supplementiert wurden. Es wurde nahezu kein Anstieg des Plasmasinsulins als Reaktion auf die intraperitoneale Glukoseverabreichung bei den mit CA gefütterten Ratten beobachtet, obwohl der signifikante Anstieg des Plasmasinsulins in der Kontrollgruppe mit derselben Behandlung zu verzeichnen war. Im Gegensatz dazu wurden Veränderungen in der Insulinsekretion in beiden Gruppen beobachtet, und es wurde kein Unterschied zwischen den Gruppen im oralen Glukosetoleranztest festgestellt. Anstiege der pankreatischen Expressionsniveaus von Ins1 und Ins2 wurden festgestellt, obwohl der Insulinproteingehalt in der Bauchspeicheldrüse abnahm, ohne irgendwelche Anzeichen einer ektopen Fettansammlung und histologischen Schäden bei den mit CA gefütterten Ratten. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass enterohepatische 12-hydroxilierte BAs die Insulinsekretion als Reaktion auf die intraperitoneale Glukoseverabreichung modulieren. Der Rückgang des Insulinlagers könnte verantwortlich für die Reduktion der Insulinsekretion bei den mit CA gefütterten Ratten sein.
Yokoyama et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.