MAGP2 favorise la différenciation ostéogénique pendant la guérison des fractures grâce à son interaction avec la voie de la β‐caténine

Résumé La différenciation ostéogénique est importante pour la guérison des fractures. La glycoprotéine 2 associée aux microfibrilles (MAGP2) a été trouvée pour fonctionner comme un régulateur proangiogénique dans la formation osseuse ; cependant, son rôle dans la différenciation ostéogénique pendant la réparation osseuse n'est pas clair. Ici, un modèle murin de fracture du fémur de taille critique a été construit, et le virus adénoviral exprimant MAGP2 a été administré sur le site de la fracture. Les souris avec surexpression de MAGP2 ont montré une augmentation de la densité minérale osseuse et de la fraction de volume osseux (BV/TV) au 14ème jour post-fracture. Dans les 7 jours suivant la fracture, la surexpression de MAGP2 a augmenté l'expression des collagènes I et II au niveau du cal osseux de la fracture, avec une augmentation de la chondrogenèse. MAGP2 a inhibé le niveau de collagène II mais a élevé le collagène I 14 jours après la fracture, accompagné d'une augmentation de la formation osseuse enchondrale. Dans les cellules précurseurs d'ostéoblastes murins MC3T3‐E1, le traitement par MAGP2 a élevé l'expression des facteurs ostéoblastiques (osterix, BGLAP et collagène I) et a amélioré l'activité de l'ALP et la minéralisation en activant la signalisation de la β‐caténine après induction ostéogénique. De plus, MAGP2 pourrait interagir avec le récepteur lié aux lipoprotéines 5 (LRP5) et réguler à la hausse son expression. La promotion de la différenciation ostéogénique et l'activation de la β‐caténine médiées par MAGP2 ont été partiellement inversées par la réduction de LRP5. Fait intéressant, la β‐caténine/facteur de transcription 4 (TCF4) a augmenté l'expression de MAGP2 probablement en se liant au promoteur de MAGP2. Ces résultats suggèrent que MAGP2 pourrait interagir avec β‐caténine/TCF4 pour améliorer la fonction de β‐caténine/TCF4 et activer la voie de signalisation β‐caténine activée par LRP5, favorisant ainsi la différenciation ostéogénique pour la réparation des fractures. Le séquençage d'ARNm a identifié les cibles potentielles de MAGP2, fournissant de nouvelles idées sur la fonction de MAGP2 et les directions pour de futures recherches.