تعتبر القدرة على تزويد الجزيئات الحية المرشحة بخصائص مشابهة للأدوية تحديًا رئيسيًا في اكتشاف الأدوية. ومع ذلك، فإن تحسين الخصائص الفيزيائية الكيميائية الحرجة المتعارضة بشكل متكرر من خلال التعديلات الكيميائية يكون صعبًا بشكل خاص، وقد تم اعتماد مصطلح Aufheben لوصف الحفاظ المتزامن والتعديل على الظواهر المتعارضة الواضحة لتحقيق التحسين. تستعرض هذه النظرة الاستراتيجية استراتيجيات لتحقيق التوازن بين المعاملات المتعارضة، مثل المحبة للدهون/المحبة للماء، وخصائص الأدوية/السطحية، وخصائص الأدوية/الوزن الجزيئي، لتحسين الذوبانية المائية والنفاذية الغشائية للمرشحين للأدوية. نقوم بمراجعة وتصنيف العديد من استراتيجيات تصميم الجزيئات التي تم التحقيق فيها للتصدي لهذه التحديات ونسلط الضوء على بعض الأمثلة الناجحة الأخيرة.
درس إيشيكاوا وزملاؤه (الأربعاء) هذا السؤال.