췌장암 오르가노이드가 항암화학요법 반응을 재현하고 강력한 세포독성 T 세포 집단을 식별하다.

초록 목적: 췌장관 선암(PDAC)의 불만족스러운 결과는 정밀 기반 치료 방법의 필요성을 강조합니다. 우리는 환자 유래 오르가노이드(PDO)를 활용하여 잠재적 병합 요법의 가장 효과적인 개별 구성 요소를 예측하는 것을 목표로 했습니다. 실험 설계: 자가 αβ 및 γδ 농축 종양 침윤 림프구(TIL)와 PDO 배양은 절제된 PDAC 조직에서 설립되었습니다. PDO는 면역 염색, 표적 차세대 염기서열 분석, 및 표준 치료 다제 항암 요법을 통한 약물 스크리닝으로 특성화되었습니다. 확장된 TIL 배양은 유세포 분석, 염기서열 분석, 및 자가 PDO에 대한 효능을 통해 프로파일링되었습니다. 결과: PDO 배양은 80%의 성공률로 설립되었습니다. 부모 종양의 분자적 및 조직학적 특징을 충실히 재현하는 것 외에도, PDO는 임상적으로 관련된 36일의 시간 틀 내에서 약물형질 분석을 위해 충분히 확장되었습니다. 특히, PDO의 항암 화학요법 민감성 프로파일은 환자의 혈청 CA 19-9 동태 및 무재발 생존과 상관관계가 있었습니다. 더욱이, 확장된 γδ 농축 TIL은 αβ TCR+ 세포의 활성화를 지원하고 자가 PDO 표적에 대한 더 강력한 기능성을 나타냈습니다. 중요하게도, 췌장 종양 조직 내 γδ T 세포의 침윤은 전반적인 생존율 개선과 연관되어 있었습니다. 결론: 우리는 임상적으로 관련된 시간 내에 PDO를 생성하는 가능성을 확인하고 PDAC의 치료 성공 증진을 위한 그들의 유용성에 대한 증거를 제공합니다.