La toxicité de l'azidothymidine (AZT) dans le traitement des patients atteints du SIDA et du complexe SIDA-connexe

Nous avons réalisé un essai contrôlé, en double aveugle, avec placebo de l'azidothymidine orale (AZT) chez 282 patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du complexe SIDA-connexe. Bien qu'un bénéfice clinique significatif ait été documenté (N Engl J Med 1987; 317:185–91), des réactions indésirables graves, en particulier une suppression de la moelle osseuse, ont été observées. Des nausées, des myalgies, de l'insomnie et des maux de tête sévères ont été rapportés plus fréquemment par les receveurs d'AZT ; une macrocytose s'est développée en quelques semaines chez la plupart du groupe AZT. Une anémie avec des taux d'hémoglobine inférieurs à 7,5 g par décilitre s'est développée chez 24 % des receveurs d'AZT et 4 % des receveurs de placebo (P<0.001). Vingt et un pour cent des receveurs d'AZT et 4 % des receveurs de placebo ont nécessité plusieurs transfusions de globules rouges (P<0.001). Une neutropénie (<500 cellules par millimètre cube) est survenue chez 16 % des receveurs d'AZT, contre 2 % des receveurs de placebo (P<0.001). Les sujets qui sont entrés dans l'étude avec des comptages de lymphocytes CD4 faibles, de faibles niveaux de vitamine B12 sérique, une anémie ou un faible nombre de neutrophiles étaient plus susceptibles de présenter des effets toxiques hématologiques. L'utilisation simultanée d'acétaminophène était également associée à une fréquence plus élevée de toxicité hématologique. Bien qu'un sous-groupe de patients ait toléré l'AZT pendant une période prolongée avec peu d'effets toxiques, le médicament doit être administré avec prudence en raison de sa toxicité et de l'expérience limitée avec celui-ci jusqu'à présent. (N Engl J Med 1987; 317:192–7.)