IL‐4/STAT6信号通路影响急性胰腺炎期间局部炎症和再生过程，并通过直接激活胰腺成纤维细胞促进慢性胰腺炎中的纤维化

摘要 在急性和慢性胰腺炎中，局部胰腺免疫反应对疾病发展有显著影响。利用缺乏STAT6的小鼠模型，我们表明IL‐4/IL‐13/STAT6信号通路，在急性胰腺炎期间迅速激活，从而抑制促炎反应，减轻由炎症驱动的疾病严重性。在Stat6‐/‐敲除小鼠中，STAT6的缺失出人意料地不会影响CD206 + 巨噬细胞的数量或TGF‐β的释放。值得注意的是，慢性胰腺炎中的Stat6‐/‐巨噬细胞表现出较高的M2标志物Fizz1、Ym1和Arg1的表达，但也表现出促炎特性，这由Nos2、Il1b和Mmp9的表达所示。这种混合功能表型对应于胰腺炎中的促炎反应的延长以及腺泡细胞再生的损害。STAT6信号直接刺激胰腺相关成纤维细胞（PAFs）中所选细胞外基质成分的产生。然而，STAT6的缺失仅在慢性胰腺炎中适度减少了纤维化。我们的研究表明，IL‐4/IL‐13 STAT6信号通路是抑制炎症并刺激急性和慢性胰腺炎期间伤口愈合和器官再生的关键调节机制。