摘要 背景 Staphylococcus aureus（StA）是糖尿病足骨髓炎（DFO）中最常见的致病菌。噬菌体（phage）疗法为抗生素提供了一种新型的替代或辅助疗法，有望改善当前标准治疗常不令人满意的结局。本研究旨在评估噬菌体（BX211）在定植有 StA 的 DFO 受试者中的安全性和有效性。BX211 显示出溃疡表面积在临床相关性、统计学显著性上的减少，以溃疡表面积较基线的面积减少百分比（PAR）表示（LS Mean ± SE）。橙色和蓝色区域反映了标准误。全分析集（FAS）人群，所有数据均为 MMRM（混合模型重复测量）LS 均数和 SE（标准误）。统计学显著性未经校正。PAR – 面积减少百分比，CI - 置信区间，CFB – 较基线变化。在深达骨骼的溃疡患者中，BX211 组显示出在统计学上显著更好的恢复情况。第 1 周和第 13 周溃疡组织受累情况的变化。针对 FAS（全分析集）人群中所有在基线时测得骨受累且在第 13 周通过拭子测得组织受累的患者。采用的统计检验为 Miettinen-Nurminen 检验，p= 0.048，未经校正。在图表中，为避免破盲，皮下组织、筋膜和肌肉被归入同一组。方法 这项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验在 41 例从骨活检中分离出 StA 的 DFO 患者中评估了 BX211。BX211 是一种噬菌体疗法，从预先建立的“噬菌体库”中提取噬菌体，与每位患者的 StA 菌株单独匹配。受试者在标准治疗的基础上，按 (2:1) 分组接受 BX211 或安慰剂的初始静脉给药，随后每周局部给药，持续 12 周。主要结局在第 13 周进行评估。结果 26 例患者被随机分配至 BX211 组，15 例分配至安慰剂组。BX211 表现出持续且具有统计学显著性1的更大溃疡面积减少百分比（PAR）（第 12 周 p = 0.046，第 13 周 p = 0.052）；自第 7 周起与安慰剂分离，到第 10 周时差异 ≥ 40%（图 1）。与安慰剂相比，BX211 在第 13 周的溃疡深度（在基线时溃疡深度定义为累及骨骼的患者中，溃疡深度根据拭子测量的最深受累组织进行分类）（p=0.048）（图 2）以及限制溃疡面积扩大（p=0.017）方面均显示出统计学显著性1的改善。此外，截至第 13 周，与安慰剂相比，BX211 组无感染临床证据（5 项症状中 ≤ 2 项）的访视比例明显更高。结论 与安慰剂相比，BX211 疗法表现出持续且具有统计学显著性的溃疡面积减少百分比，并得到了更多临床反应改善以及总体良好安全性的支持。这些良好的结果值得对这一有前景的疗法进行进一步研究。1p-values 未经校正 2本研究由 Naval Medical Research Command (NMRC)-Naval Advanced Medical Development (NAMD) 通过 Medical Technology Enterprise Consortium (MTEC) 利用其他交易权限（OTA）资助。利益冲突声明 所有作者：无报告的利益冲突披露
Lipsky et al. (Thu,) 研究了该问题。