摘要 目的 基于单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)和全基因组关联研究鉴定良性前列腺增生(BPH)的致病基因。方法 我们探究了 scRNA-seq 数据集以鉴定 BPH 患者与健康对照之间的差异表达基因(DEGs)。通过孟德尔随机化(MR)探讨所鉴定的 DEGs 与 BPH 之间的因果关系。进行贝叶斯共定位和反向 MR 以巩固 MR 的发现。通过分子对接探索靶向致病基因的潜在治疗药物。通过流式细胞术、定量逆转录聚合酶链反应、western blotting、免疫组织化学和免疫荧光染色等实验对生物信息学分析结果进行验证。结果 BPH 患者前列腺移行区髓系细胞比例增加,且具有 85 个经典单核细胞特异性 DEGs。其中,基于 MR、贝叶斯共定位和反向 MR 分析,SLC25A37 与 BPH 存在因果关联。功能分析表明其参与了经典单核细胞中与增殖相关的信号通路。Ferriheme chloride 和 catechol 被确定为靶向 SLC25A37 的潜在药物。体外研究证实了 BPH 组织中 SLC25A37 的表达水平及髓系细胞增加。结论 我们的整合分析揭示了 SLC25A37 是 BPH 发病机制中的新型致病基因,为 BPH 治疗提供了潜在的治疗策略。
Tong et al. (Thu,) 对这一问题进行了研究。