摘要 背景 帕金森病 (PD) 是第二常见的神经退行性疾病，其特征是由于α-突触核蛋白 (α-syn) 聚集导致脑内黑质致密部 (SNpc) 多巴胺能神经元丢失，从而引起纹状体多巴胺水平降低。本研究评估了新型渗透素衍生9氨基酸肽 (Os₉aa, C-T-Q-G-P-C-G-P-T) 对抗α-syn（神经元特异性烯醇化酶启动子人α-突触核蛋白 (NSE-hαSyn) ）和 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) 诱导的PD模型的神经保护潜力。方法 采用人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞作为体外模型，以 NSE-hαSyn (α-突触核蛋白) 转基因小鼠和 MPTP 处理小鼠作为体内 PD 模型。连续5天每天腹腔注射 MPTP 一次 (30 mg/kg)。对小鼠给予 Os₉aa 进行免疫（15 mg/kg, i. p., 每周2次，持续5周），随后进行旷场实验、悬挂实验、爬杆实验和转棒实验等行为学评估，并通过 Triplex Assay、western blotting 和共聚焦显微镜进行生化分析。结果 我们的研究表明，新型肽 Os₉aa 可提高 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞的细胞活力，并减少细胞毒性和细胞凋亡。Os₉aa 减轻了 NSE-hαSyn 转基因小鼠和 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中突触核蛋白病相关的病理改变。当前的研究结果还凸显了 Os₉aa 在改善 NSE-hαSyn 和 MPTP 小鼠 PD 模型中所观察到的行为缺陷方面的治疗潜力。此外，给予 Os₉aa 可有效恢复关键的多巴胺能标志物，包括酪氨酸羟化酶 (TH)、囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 和多巴胺转运蛋白 (DAT)。此外，它还通过减少纹状体和 SNpc 区域胶质细胞——离子钙结合衔接分子1 (Iba-1) 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的活化，以及促炎细胞因子（如磷酸化核因子-κB (p-NF-кB)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-1β (IL-1β)）的产生，从而减轻了神经炎症。此外，Os₉aa 通过上调核因子红系相关因子2 (Nrf-2) 和血红素加氧酶1 (HO-1) 的表达来减轻氧化应激 (OS)，并改善认知表现。结论 综上所述，这些发现突显了 Os₉aa 的神经保护潜力，该多肽通过减轻氧化应激、胶质细胞活化和神经炎症，拮抗α-突触核蛋白和 MPTP 诱导的神经毒性。这种多层面的保护在 NSE-hαSyn 转基因和 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中均能维持神经元的完整性，强调了 Os₉aa 作为改善 PD 发病机制的有前景的候选治疗药物。
Choe et al. (Mon,) 对此问题进行了研究。