多发性骨髓瘤（MM）是一种难治性血液恶性肿瘤，其特征为骨髓中恶性浆细胞的克隆性增殖。近期研究强调了N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰在MM进展中的作用；然而，m6A去甲基化酶脂肪含量与肥胖相关蛋白（FTO）的功能仍不清楚。本研究旨在探讨FTO介导的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族F成员1（SERPINF1）m6A去甲基化影响MM进展的机制。通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）评估SERPINF1和FTO的表达。使用CCK-8、EdU、transwell以及肿瘤异种移植模型实验评估上述表达对MM的影响。通过Western blotting检测Wnt/β-catenin通路中涉及的关键分子。通过相关性分析、甲基化RNA免疫共沉淀、荧光素酶、RT-qPCR、Western blotting、RNA免疫共沉淀和放线菌素D处理实验确定SERPINF1与FTO之间的关系。最后，通过回复实验评估二者相互作用对MM的影响。MM样本中SERPINF1表达降低。SERPINF1过表达抑制了MM细胞的恶性特征，并降低了β-catenin、c-Myc和cyclin D1的水平。体内实验表明，SERPINF1过表达抑制了异种移植模型中的肿瘤生长。机制上，MM中FTO表达上调，并通过IGF2BP1去甲基化其m6A位点从而负调控SERPINF1表达。回复实验表明，SERPINF1过表达逆转了FTO诱导的致癌表型。这些发现表明，FTO介导的m6A去甲基化抑制了MM中SERPINF1的表达，而SERPINF1过表达通过Wnt/β-catenin通路抑制了肿瘤进展。
Dong et al. (Wed,) 研究了这一问题。