La stéatohépatite associée à des dysfonctionnements métaboliques (MASH) est une maladie chronique du foie provoquée par la confluence du stress métabolique et de l'inflammation destructive. Les mécanismes immunorégulateurs qui tempèrent ce processus restent mal compris. Des données multiples sur une paire complémentaire de modèles murins de MASH et des ensembles de données de séquençage d'ARN à cellule unique publiés provenant de patients MASH ont révélé un rôle protecteur critique pour les cellules T régulatrices (Tregs) Foxp3 + CD4 + dans la MASH. Les Tregs s'accumulaient progressivement dans les foies malades, adoptant un phénotype activé, non lymphoïde, marqué par l'expression du facteur de transcription Récepteur Gamma Activé par les Proliférateurs de Péroxysomes (PPARγ) ainsi qu'un programme transcriptionnel réparateur. L'ablation ponctuelle des Tregs pendant une MASH établie a déclenché une cascade inflammatoire catastrophique, incluant des réponses exagérées des Lymphocytes T auxiliaires (Th)1, Th2, et Th17, l'expansion d'une population pathologique de cellules T CD8 +, et des lésions hépatocellulaires. Concomitamment, la déficience en Treg a perturbé des voies métaboliques clés dans le foie, accélérant la progression de la maladie. Ces résultats établissent les Tregs comme des gardiens non redondants de l'homéostasie immunologique et métabolique dans le foie, soulignant leur promesse en tant que cibles pour des thérapies immunorégulatrices temporellement ajustées dans la maladie hépatique métabolique.
Hanna et al. (Tue,) ont étudié cette question.