背景 鉴定用于阿尔茨海默病（AD）诊断的血浆生物标志物一直是一项长期的重点研究方向；然而，目前极少有血浆生物标志物应用于常规临床实践。方法 本研究纳入了141名参与者，包括71例AD患者、44例轻度认知障碍个体和28名认知正常的健康对照（HC）。使用多重液相芯片检测定量了共16种血浆炎症蛋白，并进行了APOE基因分型。使用具有嵌套交叉验证的最小绝对收缩和选择算子（LASSO）评估了血浆蛋白的诊断效用。结果 AD患者表现出显著的血浆炎症谱改变，IFN-γ、IL-33和IL-18水平升高，IL-7和CCL11水平降低。将炎症标志物与临床变量及APOE基因型相结合，显著提高了对AD与HC的鉴别能力，将ROC曲线下面积从0.863提高到0.953。在所有生物标志物中，IFN-γ成为信息量最大的预测因子，且在携带APOE ϵ4等位基因的AD患者中显著升高。单核RNA测序数据分析进一步揭示，在以ACSL1高表达为特征的APOE4/4 AD相关脂滴积聚小胶质细胞（LDAM）中，IFN-γ信号显著富集。值得注意的是，IFN-γ刺激增强了过表达ApoE4的HMC3小胶质细胞中ACSL1的表达。结论 这些发现为血浆炎症标志物参与AD诊断提供了新视角，并提示IFN-γ通过调控ACSL1驱动的致病性LDAM表型，在IFN-γ与APOE ϵ4相关的AD风险之间建立了新的关联。
Huang et al. (Tue,) 对这一问题进行了研究。