RESUMEN El hackeo de ARN (RNAh) es una tecnología de regulación genética que emplea un oligonucleótido corto, denominado oligómero de grudo, para inducir la formación de estructuras de G-cuádruplex de ARN en ARNm objetivo. Si bien el RNAh tiene el potencial de dirigirse a aproximadamente el 65% de los ARNm humanos, su aplicabilidad a los genes restantes está restringida por las limitaciones de secuencia. En este trabajo, presentamos el oligómero de grudo de suministro de G-tracto (Gs-Staple oligomer), diseñado para expandir el rango de ARNm que se pueden dirigir dentro del marco del RNAh. La incorporación de G-tractos en oligómeros de grudo alivia las restricciones de secuencia, permitiendo el acceso a un rango más amplio de objetivos de ARNm. Los oligómeros Gs-Staple suprimieron eficazmente la traducción de proteínas objetivo en células de mamíferos y en vivo. Además, la supresión del gen pudo ser modulada de manera precisa ajustando la longitud del conector entre los G-tractos. Estos hallazgos han ampliado significativamente la versatilidad del RNAh, sugiriendo su potencial para un mayor desarrollo al tiempo que destacan su capacidad para ser utilizado como una herramienta basada en ácidos nucleicos para la investigación y la medicina clínica.
Kida et al. (Sun,) estudiaron esta pregunta.