Exploring the mechanism of antidiarrheal effect of modified Renshen Wumei Decoction （人参乌梅汤） on diarrhea rats based on the SCFAs-GPR41/43 signaling pathway

目的 探讨加味人参乌梅汤对SCFAs-GPR41/43信号通路的影响，揭示该方对腹泻大鼠的止泻效应机制。 方法 从32只SPF级幼龄SD大鼠中随机抽取8只为空白组，其余大鼠以30%番泻叶灌胃配合劳倦力竭和饮食失衡持续造模14d制备腹泻大鼠模型，成模大鼠随机分为模型组、西药组和中药组，各组分别给予相应药物干预7d后取材检测。靶向代谢组学测定大鼠血清短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）含量；ELISA法检测血清白细胞介素（interleukin，IL）1β、10、17及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）含量；RT-PCR、Western blot法分别检测结肠组织闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白1（Claudin-1）、闭锁连接蛋白1（Zonula occludens-1，ZO-1）、G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPR）41、43基因和蛋白相对表达量。 结果 SCFAs含量：与空白组比较，模型组血清丙酸、丁酸、戊酸含量显著降低（P<0.05）；与模型组比较，中、西药组均能显著上调丁酸含量（P<0.05），中药组尚能显著上调丙酸、戊酸含量（P<0.05）；基因和蛋白相对表达量：与空白组比较，模型组Occludin、Claudin-1、ZO-1、GPR41、GPR43基因蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，中、西药组均能显著上调Claudin-1、GPR41、GPR43基因和蛋白及ZO-1基因表达（P<0.05），中药组尚能显著上调Occludin基因和蛋白及ZO-1蛋白表达（P<0.05）；炎症因子：与空白组相比，模型组血清IL-1β、IL-17、TNF-α含量显著升高，IL-10、TGF-β含量显著降低（P<0.05）；与模型组比较，中、西药组显著下调血清IL-1β含量、上调血清IL-10含量（P<0.05），中药组尚能显著下调IL-17、TNF-α及上调TGF-β含量（P<0.05）。 结论 加味人参乌梅汤可能是通过调控SCFAs-GPR41/43信号通路对腹泻大鼠发挥生津止泻效应。