Effects of Zhibai Dihuang Modified Dietary Formula （知柏地黄改良食疗方） on precocious puberty in juvenile rats： insights from metabolomics and gut microbiota

目的 探析知柏地黄改良食疗方对性早熟模型大鼠的干预作用及其潜在机制。 方法 采用达那唑诱导SD大鼠建立性早熟模型。设置空白组、模型组及食疗方组（n=8）。通过ELISA法检测血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和雌二醇（E₂）等性激素水平；计算子宫/卵巢脏器指数；通过石蜡切片HE染色观察子宫和卵巢的病理变化；联合16S rRNA测序与UHPLC-QTOF-MS代谢组学技术，分析肠道菌群结构演变及血清代谢物变化。 结果 模型组大鼠血清LH、FSH、E₂水平显著升高（P<0.01），子宫和卵巢脏器指数显著增大（P<0.01），而食疗方干预后上述指标均显著降低（P<0.01）。肠道菌群分析显示，食疗方恢复α多样性（Shannon、ACE指数升高，P<0.01），抑制促炎菌属（如Escherichia-Shigella），促进益生菌（如Bifidobacterium、Akkermansia）增殖，并通过β多样性分析证实其菌群组成与空白组趋近。代谢组学研究表明，食疗方显著调控GnRH信号通路（P=0.0400）、花生四烯酸代谢相关通路，缓解性激素诱导的氧化应激，恢复短链脂肪酸（如丁酸）和谷胱甘肽代谢平衡。Procrustes分析进一步揭示肠道菌群与代谢物变化具有显著协同性（P<0.01）。 结论 知柏地黄改良食疗方可有效缓解性早熟症状指标，其机制可能与重塑肠道菌群结构、抑制炎症反应及多靶点调节代谢通路相关，为知柏地黄改良食疗方干预性早熟提供了理论依据，为其食疗产品开发奠定了功用与机制基础。