Développement, Caractérisation et Évaluation in Vitro de Nanoparticules PLGA 50:50 Contre une Souche de Mycobacterium Tuberculosis

La rifampicine (RIF) est l'un des principaux médicaments utilisés pour traiter la tuberculose (TB), principalement causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) et considérée comme l'une des maladies infectieuses les plus mortelles au monde. Cependant, la RIF présente des limitations en termes de solubilité et de stabilité, ce qui compromet son efficacité thérapeutique. La nanoencapsulation dans des polymères biodégradables tels que le PLGA (poly(acide lactique-co-glycolique)) émerge comme une alternative capable de surmonter ces barrières, potentiellement en favorisant une plus grande stabilité et un relâchement contrôlé du médicament. Ainsi, cette étude visait à développer et à caractériser une nanoformulation de PLGA contenant de la RIF et à évaluer son activité antimycobactérienne in vitro contre une souche de Mtb sensible aux médicaments. La nanoformulation a été obtenue par la méthode d'émulsion simple, en utilisant la RIF comme médicament modèle, le PLGA 50:50 comme matrice polymère et le PVA comme stabilisateur. Elle a été caractérisée pour son diamètre moyen (Z-Ave), son indice de polydispersité (PdI), son potentiel zeta (ZP) et son efficacité d'encapsulation (EE%) par DLS et UV-VIS, respectivement. L'activité antimycobactérienne in vitro a été déterminée contre la souche de Mtb sensible aux médicaments H37Ra par microdilution dans des plaques, en utilisant la résazurine comme solution témoin. Les nanoparticules produites (N-PLGA50:50-RIF) avaient un Z-Ave de 220,9±2,9 nm, un PdI de 0,11±0,05, un ZP de -15,4±0,3 mV, indiquant une homogénéité adéquate et une stabilité colloïdale, et une EE% de 18%. Dans le test d'activité antimycobactérienne in vitro, N-PLGA50:50-RIF a montré une CIM de 0,031 µg/mL, tandis que la RIF libre avait une CIM de 0,250 µg/mL, démontrant un potentiel d'inhibition environ huit fois supérieur à celui du médicament libre. Nous pouvons donc en déduire que N-PLGA50:50-RIF avait des caractéristiques physico-chimiques appropriées et une activité antimycobactérienne in vitro supérieure à celle de la RIF libre, témoignant du développement d'une nanoformulation avec une efficacité supérieure contre la souche de Mtb H37Ra. Ces résultats renforcent le potentiel de la nanoencapsulation comme alternative pour améliorer l'efficacité de la rifampicine dans le traitement de la tuberculose.