与sulfonylureas相比，持续使用GLP-1RAs三年可使主要不良心血管事件减少18%，但停药或中断治疗会逐渐削弱这种保护作用。
Cohort (n=333,687)
Yes
在成人2型糖尿病患者中，与sulfonylureas相比，持续使用、停用或中断GLP-1RAs是否会改变主要不良心血管事件的风险？
持续使用GLP-1RAs对于维持2型糖尿病患者的心血管获益是必要的，因为即使是短暂的中断或停药也会逐渐削弱并逆转对主要不良心血管事件的保护作用。
Effect estimate: IRR 0.82 (95% CI 0.78-0.85)
Absolute Event Rate: 16.89% vs 20.65%
目的 探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）的使用模式，并评估不同GLP-1RA治疗方案与主要不良心血管事件风险之间的关联。设计 目标试验模拟。地点 美国退伍军人事务部电子医疗数据库，2017年1月1日至2023年12月31日。数据来源于退伍军人事务部企业数据仓库的各领域。参试者 开始接受GLP-1RAs（n=132 551）或sulfonylureas（n=201 136）治疗的2型糖尿病退伍军人事务部用户，随访三年。退伍军人事务部用户的定义为在接受GLP-1RAs或sulfonylureas治疗前一年内至少到退伍军人事务部就诊两次并使用过退伍军人事务部门诊药房。干预措施 GLP-1RAs或sulfonylureas。在GLP-1RA组中，每六个月重新分配一次治疗状态，生成了16种在持续使用、停药或中断时长上各不相同的预设治疗策略。主要结局指标 3年主要不良心血管事件（心肌梗死、卒中或全因死亡）的累积发生率。结果 该队列包括132 551例GLP-1RAs新发使用者和201 136例sulfonylureas新发使用者（定义为在首次处方前一年内无GLP-1RAs或sulfonylureas处方）。研究发现GLP-1RAs的使用与主要不良心血管事件的3年累积风险之间存在持续时间依赖性关联。与sulfonylureas对照组相比，使用GLP-1RAs 0.5年、1年或1.5年后在剩余三年内停药的参试者，其发生风险比接近1.0，在3年时主要不良心血管事件风险未见显著降低。与sulfonylureas组相比，持续使用GLP-1RAs 2年和2.5年后在剩余三年内停药的人群中，主要不良心血管事件风险的降低具有统计学意义（发生风险比分别为0.93，95%置信区间（CI）0.88至0.98和0.85，0.81至0.90）。与sulfonylureas组相比，在整个三年随访期内持续使用GLP-1RAs的参试者风险降低最为显著（发生风险比0.82，95% CI 0.78至0.85）。与持续使用GLP-1RA相比，停药0.5年与主要不良心血管事件风险增加相关（发生风险比1.04，95% CI 1.01至1.08）；随着停药时间的延长，风险逐渐增加，停药1年和2年的发生风险比分别为1.14（1.09至1.18）和1.22（1.16至1.27）。与持续使用GLP-1RA相比，中断治疗0.5年与主要不良心血管事件风险增加相关；中断时间越长，主要不良心血管事件风险越高，中断使用1年和2年的发生风险比分别为1.12（95% CI 1.06至1.19）和1.16（1.11至1.22）。结论 GLP-1RAs的心血管获益随持续使用而累积，但即使是短暂的停药或中断也可能逐渐削弱并最终逆转这种保护作用，从而增加心血管事件的风险。
Xie et al. (Sun,) conducted a cohort in Type 2 diabetes (n=333,687). Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs) vs. Sulfonylureas was evaluated on Three year cumulative incidence of major adverse cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, or all cause death) (IRR 0.82, 95% CI 0.78-0.85). Continuous use of GLP-1RAs for three years reduced major adverse cardiovascular events by 18% compared to sulfonylureas, but discontinuation or interruption progressively eroded this protection.