Parkin wird selektiv zu geschädigten Mitochondrien rekrutiert und fördert deren Autophagie

Funktionsverlustmutationen in Park2, dem Gen, das die Ubiquitin-Ligase Parkin kodiert, sind eine wesentliche Ursache für früh einsetzende Parkinson-Krankheit. Obwohl die Rolle von Parkin bei der Erhaltung von Neuronen unbekannt ist, wurde kürzlich ein Zusammenhang zwischen Parkin und der Regulation von Mitochondrien hergestellt. Sein Verlust steht im Zusammenhang mit geschwollenen Mitochondrien und Muskelschwund in Drosophila melanogaster sowie mit Mitochondrienfunktionsstörungen und erhöhter Empfindlichkeit gegenüber mitochondrialen Toxinen in anderen Arten. Hier zeigen wir, dass Parkin selektiv zu funktionsgestörten Mitochondrien mit niedrigem Membranpotential in Säugetierzellen rekrutiert wird. Nach der Rekrutierung vermittelt Parkin die Aufnahme von Mitochondrien durch Autophagosomen und die selektive Eliminierung geschädigter Mitochondrien. Diese Ergebnisse zeigen, dass Parkin die Autophagie von beschädigten Mitochondrien fördert und deuten auf ein Versagen hin, funktionsgestörte Mitochondrien in der Pathogenese der Parkinson-Krankheit zu eliminieren.